本文來源：時代財經 作者：張羽岐

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2022年臨近尾聲，創(chuàng)新藥出海迎來一筆大單。

12月22日，科倫藥業(yè)（002422.SZ）控股子公司四川科倫博泰生物（下稱“科倫博泰”）與跨國藥企默沙東（MSD）簽署了獨占許可及合作協議。

公告顯示，《合作協議》生效后，科倫博泰將收到一次性合計1.75億美元（約合人民幣12.23億元）不可退還的首付款，此外，默沙東將根據各項目開發(fā)階段及商業(yè)化進展分期向科倫博泰支付里程碑付款，并對上市產品按凈銷售額分層支付提成，預計會收到合計不超過93億美元的里程碑付款（約合人民幣649.63億元）。

科倫藥業(yè)在公告中解釋道，本次合作協議科倫博泰將其管線中7種不同在研臨床前ADC（抗體偶聯藥物）候選藥物項目以全球獨占許可或獨占許可選擇權形式授予默沙東在全球范圍內或在中國大陸、香港和澳門以外地區(qū)進行研究、開發(fā)、生產制造與商業(yè)化。科倫博泰保留部分授予獨占許可的項目和有權保留授予獨占許可選擇權的項目在中國大陸、香港和澳門研究、開發(fā)、生產制造和商業(yè)化的權利。

時代財經以投資者身份致電科倫藥業(yè)，相關人士向時代財經確認了科倫藥業(yè)與默沙東的合作事宜，并表示，“科倫與默沙東合作有商業(yè)上的考量。整個合作周期也是一個長期的過程，合作或長達數年的時間，目前還處于研發(fā)的初期階段，未來還有開發(fā)、生產、商業(yè)化等一系列的過程要經歷。”

今年以來，國產創(chuàng)新藥license-out（海外權益授權許可）交易不斷，“出海”成為眾多創(chuàng)新藥企的出路之一。

“整體來看，出海是利好的。管線授權意味著國外公司真正意義上地認可我們國家的研發(fā)能力。”浩悅資本創(chuàng)新藥組負責人對時代財經稱。

刷新紀錄，科倫藥業(yè)再出海

今年以來，國內藥企license-out交易量爆發(fā)，且交易金額不斷創(chuàng)出新高。

就在半個月前的12月6日，康方生物（09926.HK）公告稱，其與Summit Therapeutics達成合作協議，授予Summit Therapeutics于美國、加拿大、歐洲和日本依沃西（PD-1/VEGF雙特異性抗體，AK112）的開發(fā)與商業(yè)化獨家許可權，總交易金額最高為50億美元（約合人民幣349.27億元），包含首付款5億美元（約合人民幣34.93億元）。這一交易金額在當時創(chuàng)下了國內創(chuàng)新藥企license-out紀錄。

此次，科倫藥業(yè)以總交易金額近95億美元再次刷新紀錄，一躍成為國內創(chuàng)新藥license-out Top1。公告發(fā)布后，12月23日，科倫藥業(yè)股票漲停，報收23.98元/股，總市值達339.79億元。這家于2012年轉型的老牌藥企不斷地向創(chuàng)新藥領域進軍，禮聘“藥研一哥”王晶翼領銜研發(fā)，布局ADC等研發(fā)領域。

而ADC正是近年來創(chuàng)新藥的熱門風口之一。ADC（Antibody-drug conjugates），即抗體偶聯藥物，被稱為腫瘤的“生物導彈”，是將類似于化療藥物的細胞毒藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實現對腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優(yōu)勢。

“對一些老牌成熟型藥企來說，投入ADC一般可以做如下幾種選擇，第一類如恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰等以自行搭建研發(fā)平臺為主。第二類是以平臺引進為主，在引進平臺技術之后，選擇已驗證的HER-2、TROP2成熟靶點，從而me-better（同類更優(yōu)）產品，并最終實現商業(yè)化。目前，在國內HER2-ADC賽道最為擁擠。第三類，即企業(yè)直接與國外在研管線推進合作，并獲得商業(yè)化權益，從而在市場中分得一杯羹。”上述創(chuàng)新藥組負責人對時代財經解釋道。

創(chuàng)新之后，是如何將產品、管線搭建成功或進行下一步的商業(yè)化。而license-out是目前國產創(chuàng)新藥可持續(xù)化發(fā)展的最佳選擇之一。上述創(chuàng)新藥組負責人對時代財經表示，研發(fā)是很燒錢的，如果有大的MNC（跨國公司）入局一起分擔研發(fā)風險和費用，能夠把產品利益最大化。

這并非科倫藥業(yè)第一次license-out。今年以來，科倫藥業(yè)已經先后兩次與默沙東達成合作。

5 月 13 日，科倫藥業(yè)第一次與默沙東達成合作協議，將大分子藥物TROP-2 ADC的中國以外的商業(yè)化權益授予默沙東。根據協議，默沙東支付3000萬美元（約合人民幣2.1億元）一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過 13.63億美元（約合人民幣95.21億元）。

兩個月后的7月26日，科倫藥業(yè)宣布，子公司科倫博泰與默沙東簽訂合作協議，將大分子腫瘤項目Claudin 18.2 ADC藥物（注射用SKB315）的全球商業(yè)化權益授予默沙東。根據協議，科倫博泰將收到3500萬美元（約合人民幣2.4億元）首付款，以及最高9.01億美元（約合人民幣62.94億元）的里程碑款。

按此計算，科倫博泰年內已與默沙東達成合作的ADC項目共有9個，總金額超過100億美元（約合人民幣698.53億元）。

“創(chuàng)新+出海”，中國創(chuàng)新藥未竟之路

這些年，中國創(chuàng)新藥一直在創(chuàng)新的路上，政策亦在持續(xù)跟進，將創(chuàng)新的意義最大化。

2015年7月，國家啟動藥物臨床試驗數據自查核查工作，對待批生產的1622個藥物臨床試驗項目數據真實性、規(guī)范性進行核查，并分3批派出20個檢查組開展現場核查，其中有超過八成的新藥申請被藥企撤回或是被原國家食藥監(jiān)總局批示“不予通過”。

2021年7月2日，國家藥監(jiān)局藥品審評審批中心（CDE）下發(fā)《化學藥品創(chuàng)新藥上市申請前會議藥學共性問題相關技術要求（征求意見稿）》和《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則 （征求意見稿）》，直指偽創(chuàng)新，尤其是針對腫瘤藥物提出與最新治療方案的頭對頭臨床試驗，并闡明產品商業(yè)化差異性。

如何實現真創(chuàng)新，成為國內藥企發(fā)展的關鍵，而創(chuàng)新也是國內藥企能夠實現license-out的前提之一。

醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數據顯示，截至今年10月，中國創(chuàng)新藥/新技術的對外授權合計達204項。而中國創(chuàng)新藥license-out共經歷了3段歷程。

2012年以前是license-out發(fā)展的第一階段，創(chuàng)新藥對外授權的數量僅個位數；2013-2018年為第二階段，每年的交易數量達到個位數到雙位數不等；2019-2022年，license-out迎來了發(fā)展元年，在交易數量和交易金額上均有突破式增長。

過去一年里，中國創(chuàng)新藥出海交易額不斷刷新，license-out也漸入佳境。在今年的數次license-out交易中，ADC領域格外引人注目。

據時代財經統(tǒng)計，除了此次科倫藥業(yè)與默沙東的最新交易之外，2022年前十大license-out交易中，還有五個大項目屬于ADC賽道，包括科倫藥業(yè)2項license-out、以及云頂新耀、石藥巨石生物、禮新醫(yī)藥三個項目。以上6個ADC項目總計交易金額超過120億美元（約合人民幣838.24億元）.

8月16日，云頂新耀（01952.HK）公布，將其產品拓達維（Trodelvy，戈沙妥珠單抗）在大中華區(qū)、韓國、新加坡、印度尼西亞、菲律賓、越南、泰國、馬來西亞和蒙古國開發(fā)和商業(yè)化獨家權利轉讓給吉利德科學（Gilead）的全資子公司Immunomedics。云頂新耀在項目中獲得預付款2.8億美元（約合人民幣19.56億元）和未來潛在的里程碑付款1.75億美元（約合人民幣12.23億元）。

在此之前的7月28日和5月5日，石藥集團（01093.HK）附屬公司石藥巨石生物和禮新醫(yī)藥分別與海外藥企達成獨家授權協議。

其中，石藥集團將其同類首創(chuàng)的抗Claudin 18.2 ADC與Elevation Oncology公司達成在大中華地區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權協議。石藥巨石生物將收取Elevation Oncology公司2700萬美元（約合人民幣1.89億元）的首付款，以及潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款至多1.48億美元（約合人民幣10.34億元）和銷售里程碑付款至多10.2億美元（約合人民幣71.29億元）。

禮新醫(yī)藥則就自研的抗CLDN18.2 ADC候選藥LM-302與美國Turning Point達成在全球除大中華區(qū)及韓國以外國家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權益。Turning Point將支付禮新醫(yī)藥2500萬美元（約合人民幣1.75億元）的首付款，研發(fā)里程碑付款1.95億美元（約合人民幣13.63億元）及后續(xù)商業(yè)化里程碑，總金額超過10億美元（約合人民幣69.85億元）。

“出海”成為眾多中國創(chuàng)新藥發(fā)展的不二法門，而license-out則是中國創(chuàng)新藥企成功出海、走向國際化的敲門磚。藥企“賣出”，合作方挑選，雙方達成協議，使得利益最大化。盡管創(chuàng)新藥本身“九死一生”，而獲取首付款只是交易的第一步，最后藥能不能做出來、錢能不能拿到手，對雙方來說都是未知數，但從交易頻頻的license-out來看，中國創(chuàng)新藥企顯然已經摸索出了一條能夠走的路。

關鍵詞： 科倫藥業(yè) 石藥集團 恒瑞醫(yī)藥